Anuncio del estudio
07 diciembre 2022
Estimados socios del Síndrome de Angelman a nivel global,
Como parte de nuestro compromiso continuo de compartir actualizaciones importantes y oportunas sobre nuestro programa clínico en el Síndrome de Angelman (SA), nos complace anunciar que todos los participantes de la primera parte o la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD) del estudio TANGELO han tenido éxito y han pasado a la segunda parte o parte de extensión a largo plazo (LTE) de TANGELO. Esta parte evalúa diferentes niveles de dosis con intervalos más largos entre administraciones para un período prolongado de tiempo para analizar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del Rugonersen.
Además, como testimonio de nuestro compromiso con el síndrome de Angelman, nos complace anunciar que estamos ampliando nuestra cartera para apoyar aún más el desarrollo de opciones de tratamiento en el SA. Sobre la base del importante trabajo realizado junto con la comunidad SA, como el modelo de concepto de enfermedad, el estudio observacional FREESIAS y muchas colaboraciones en fases preclínicas con socios académicos, además de nuestra investigación en curso con Rugonersen, están ampliando nuestra cartera de desarrollo de fármacos en el síndrome de Angelman a ALOGABAT, un modulador de GABA que es administrado como una pastilla vía oral una vez al día. Siguiendo con la información compartida en la gala FAST 2022 de actualización de la industria farmacéutica, estamos planeando un nuevo ensayo clínico que explorará el potencial de ALOGABAT como tratamiento para individuos con síndrome de Angelman con genotipo deleción.
Esto refleja nuestro objetivo de encontrar tratamientos potenciales para trastornos neurogenéticos raros como el síndrome de Angelman. Nosotros creemos que es importante desarrollar una serie de enfoques diferentes para abordar enfermedades complejas como el SA. Dirigirse al síndrome de Angelman de maneras múltiples, y potencialmente complementarias, puede aumentar las posibilidades de desarrollar un tratamiento eficaz y, en última instancia, mejorar la atención al paciente.
¿Por qué estamos investigando alogabat?
El síndrome de Angelman es un trastorno complejo y heterogéneo causado por una alteración del gen UBE3A, que es vital para la forma en que el cerebro controle el habla, el movimiento y el aprendizaje.
La investigación muestra que las personas con deleción muestran síntomas más graves que otros genotipos del síndrome de Angelman. Esto sugiere que otros genes más allá del UBE3A, cuando se eliminan, pueden contribuir a agravar los síntomas.
Algunos de estos genes, que se encuentran cerca del gen UBE3A en el mismo cromosoma 15, se denominan GABRB3, GABRA5 y GABRG3 y se eliminan en el cromosoma materno en individuos con genotipo de deleción. Estos tres genes contienen la información para codificar tres proteínas que se ensamblan para formar los receptores GABAA α5.
Un receptor como el receptor GABAA α5 es una proteína que reside en las células cerebrales y que funciona como un ojal de cerradura donde la llave es un neurotransmisor o una sustancia que el cerebro utiliza para comunicarse dentro de sus células. La llave reconocida por el ojal de cerradura GABAA α5 es un neurotransmisor llamado GABA. GABA y los receptores GABAA α5 juegan un papel importante en el desarrollo del cerebro, el sueño, el comportamiento y el control de las convulsiones, y porque la cantidad de GABAA α5 se reduce en individuos con síndrome de Angelman con deleción, pueden desempeñar un papel para el agravamiento de los síntomas observado en estos individuos.
¿Qué es ALOGABAT?
ALOGABAT es una molécula conocida como modulador alostérico positivo, lo que significa que mejora la actividad de los receptores GABAA α5 en presencia del neurotransmisor GABA. ALOGABAR puede restaurar el funcionamiento de GABA en individuos con SA con genotipo de deleción y puede mejorar algunos de los síntomas y potencialmente ayudar al desarrollo del cerebro. Esto tiene el potencial de provocar un beneficio en pacientes con deleción independiente y adicional al beneficio esperado de los tratamientos destinados exclusivamente a restaurar la función UBE3A.
¿Cómo será el estudio ALOGABAT?
El estudio ALOGABAT es un estudio de fase IIa. La primera parte del estudio investigará la farmacocinética o lo que el medicamento realiza en el cuerpo, así como la seguridad y tolerabilidad del ALOGABAT. La segunda parte del estudio es una prueba de mecanismo que comprobará diferentes dosis de ALOGABAT y su efecto en el electroencefalograma (EEG).
Los detalles del estudio (número de ensayo: NCT05630066) son los siguientes:
- El estudio es un estudio abierto, lo que significa que todos los participantes recibirán ALOGABAT.
- Los participantes recibirán ALOGABAT como una pastilla oral para ingerir una vez al día durante 12 semanas.
- Se planea que el estudio esté abierto a niños y adolescentes (de 5 a 17 años) con SA genotipo de deleción.
- Está previsto que el estudio se ejecute en hasta 6 países.
- Nuestro objetivo es comenzar a reclutar en la primera mitad de 2023.
Compartiremos más detalles del estudio tan pronto como sea posible. Mientras tanto, hemos desarrollado un breve documento de preguntas y respuestas al final de esta carta que cubre algunos de los puntos clave.
¿Qué significa esto para la comunidad SA?
El anuncio de hoy es un hito importante. Abre una nueva vía de investigación y nos acerca un paso más a nuestro objetivo final de ofrecer tratamientos futuros efectivos para el síndrome de Angelman. Como todos somos conscientes de que desarrollar un nuevo medicamento es un proceso largo y complejo, avances en la investigación solo son posibles con su cooperación continua y estamos extremadamente agradecidos por el apoyo de la comunidad del síndrome de Angelman.
Gracias de nuevo por su apoyo continuo y si tiene alguna pregunta sobre este anuncio, por favor no dude en ponerse en contacto con nosotros.
Sinceramente;
Dra. Brenda Vincenzi Shady Sedhom
Directora médico senior Director global para colaboración de pacientes
PD neurociencia
Preguntas y respuestas
¿A quién estará abierto el ensayo clínico de ALOGABAT?
El ensayo estará abierto a niños y adolescentes con genotipo de deleción de SA de 5 a 17 años.
¿Cuándo comenzará?
Actualmente estamos manteniendo conversaciones con las autoridades sanitarias para ultimar los detalles del ensayo clínico y nuestro objetivo es comenzar en la primera mitad de 2023.
¿Dónde se realizará la prueba?
Está previsto que el estudio se ejecute en hasta 6 países.
¿Dónde puedo encontrar más información sobre el ensayo?
Se puede encontrar más información en www.clinicaltrial.gov y www.forpatients.com.
¿Cómo puedo asegurarme de que mi hijo esté inscrito en el estudio?
Si cree que su hijo puede cumplir con los criterios de inclusión del ensayo, una vez que los detalles del estudio hayan sido anunciados y el estudio comience la inscripción, debe hablar con el médico de su hijo o especialista.
¿Cómo se seleccionarán los sitios de estudio?
Se considerarán múltiples factores al elegir nuestros sitios de estudio para ALOGABAT. Estos incluyen normas y reglamentos internacionales, nacionales y locales aplicables, así como el nivel de experiencia con estudios del síndrome de Angelman del potencial lugar. También revisaremos la infraestructura y la capacidad que el lugar potencial tiene para ejecutar el estudio junto con sus actividades habituales del hospital, cómo de rápidos y efectivos pueden ser para iniciar el estudio, la población local de pacientes con síndrome de Angelman y factores de accesibilidad geográfica.
¿Está Roche planeando otros ensayos clínicos con ALOGABAT?
Este es el primer ensayo que realizaremos con ALOGABAT para pacientes con SA. Dependiendo de los resultados, se considerará la posibilidad de establecer ensayos adicionales.
¿Seguirán probando con Rugonersen (TANGELO) en el síndrome de Angelman?
Sí. Continuaremos nuestro programa de desarrollo clínico con Rugonersen. Más información la puede encontrar a través del sitio web de www.clinicaltrial.gov y nuestro sitio web www.forpatients.com.
¿Considera planificar más ensayos clínicos en Rugonersen solo en 2026?
A la luz de los resultados del perfil aceptable de seguridad y tolerabilidad de Rugonersen, así como las prometedoras señales preliminares, analizaremos el conjunto de datos, incluidos los datos entrantes de la fase de extensión a largo plazo en los próximos meses en preparación de los próximos pasos con el objetivo es continuar con el desarrollo clínico de Rugonersen antes de 2026.