Los NIH anuncian una importante subvención para una plataforma de edición genética a la Universidad de Yale, la Fundación para la Terapéutica del Síndrome de Angelman y el Centro Médico Universitario RUSH
3 de octubre de 2023 – Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) han concedido este mes la primera fase de una subvención de unos 40 millones de dólares a la Universidad de Yale para impulsar una novedosa plataforma de edición genética basada en CRISPR para el tratamiento dirigido de enfermedades neurogenéticas. Las dos enfermedades objeto del proyecto son el síndrome de Angelman y el síndrome H1-4 (HIST1H1E). El equipo del proyecto nombrado en el marco de la subvención incluye a representantes del equipo del Dr. Yong-Hui Jiang y del Dr. Jiangbing Zhou en Yale, del equipo de la Dra. Elizabeth Berry-Kravis en RUSH, y de la Dra. Allyson Berent y Jennifer Panagoulias de la Fundación para la Terapéutica del Síndrome de Angelman (FAST, por sus siglas en inglés).
La subvención, del NIH Common Fund, forma parte de un programa en dos fases con un presupuesto total propuesto de, aproximadamente, 40 millones de dólares en 5 años. La primera fase, dotada con 26,5 millones de dólares, está dedicada a generar todos los datos preclínicos y otros componentes clave de cara a un ensayo clínico para ambas enfermedades. La segunda fase, de unos 13,4 millones de dólares, está destinada a financiar el ensayo clínico de fase I/II propiamente dicho. La adjudicación de esta segunda fase está supeditada a la finalización con éxito de la primera.
En conjunto, la subvención financia toda la trayectoria de desarrollo del fármaco, desde los estudios de prueba de concepto hasta los estudios del producto en fase de investigación clínica (PEI o IND, por sus siglas en inglés), necesarios para un ensayo clínico, y el ensayo clínico de fase I/II para ambas enfermedades.
La nueva tecnología de administración —denominada plataforma de ingeniería sin trazas y sensible a estímulos (STEP, por sus siglas en inglés)— permite administrar ribonucleoproteínas (RNP) en todo el cerebro por vía intratecal y tiene el potencial de curar enfermedades cerebrales con un único tratamiento. La tecnología fue desarrollada y caracterizada por el equipo dirigido conjuntamente por los doctores Jiang y Zhou.
«Como plataforma tecnológica versátil, las RNP creadas con STEP podrían utilizarse para el tratamiento de muchos trastornos neurogenéticos», declaró el Dr Jiangbing Zhou.
En el caso del síndrome de Angelman, los resultados obtenidos hasta la fecha son muy prometedores en el modelo de ratón, tanto en el nacimiento como en la edad adulta, con una amplia biodistribución cerebral y un efecto duradero. Es importante destacar que la plataforma de edición genética evita la necesidad de la administración viral, que es la forma habitual en que las tecnologías CRISPR se han administrado en el cerebro. El equipo FAST, dirigido por las doctoras Allyson Berent y Jennifer Panagoulias, apoyará los estudios de PEI y la estrategia reguladora necesarios para llevar esta tecnología a los pacientes con SA. Los primeros datos preclínicos sobre el síndrome H1-4 también parecen prometedores.
«En nuestro modelo de ratón del síndrome de Angelman, observamos una edición genética muy eficaz en las neuronas de todo el cerebro, acompañada de la reactivación del gen Ube3a y de mejoras en los fenotipos neuroconductuales», afirmó el Dr Yong-Hui Jiang. «Es asombroso».
Siempre que se alcancen hitos satisfactorios, los ensayos clínicos en humanos de este programa se llevarán a cabo tanto en Yale como en el Centro F.A.S.T. de Investigación Traslacional de Rush, un centro pionero en su género creado el año pasado gracias a una donación de 5 millones de dólares del grupo de defensa de los pacientes. El equipo de FAST de RUSH también trabajará para aumentar el acceso a estos tratamientos, aportando su amplia experiencia en el diseño y la realización de ensayos clínicos.
«Esta es la razón por la que se creó el Centro F.A.S.T de Investigación Traslacional de RUSH: para poder llevar a cabo ensayos clínicos novedosos, innovadores y potencialmente transformadores para el síndrome de Angelman», afirmó la Dra. Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD, profesora de pediatría y ciencias neurológicas y directora del Centro F.A.S.T. de Investigación Traslacional en Neurociencias Pediátricas de Rush de la Universidad RUSH de Chicago. «Este programa encaja a la perfección, ya que nos esforzamos por formar a más médicos en todo el mundo para que comprendan la forma más eficaz de llevar este tipo de tratamientos al mayor número de pacientes».
Esta nueva subvención apoya la traslación de tecnologías prometedoras del laboratorio a la clínica, donde los pacientes se pueden beneficiar directamente —lo que se conoce como «del laboratorio al paciente»—, que es el sello distintivo de la estrategia única de defensa del paciente de FAST. El grupo, el mayor financiador de la investigación sobre el síndrome de Angelman en el mundo, se dedica a introducir un tratamiento eficaz en la práctica médica actual.