Para continuar con nuestro esfuerzo por desentrañar la jerga fuertemente científica y, a veces, desalentadora que se usa en toda la comunidad del síndrome de Angelman, esta semana aclararemos los términos que se usan a menudo en los ensayos clínicos.
En primer lugar, ¿qué es un ensayo clínico? Un ensayo clínico es un estudio que prueba una intervención, como un fármaco o dispositivo/procedimiento quirúrgico en un trastorno para determinar su seguridad y eficacia (qué tan bien funciona para el propósito previsto) en humanos. Los ensayos clínicos suelen constar de tres partes: 1. Fase 1 diseñada para probar la seguridad, 2. Fase 2 diseñada para evaluar tanto la seguridad como la eficacia, 3. Fase 3 diseñada para confirmar la seguridad y la eficacia en un gran grupo de personas. Con menos frecuencia, hay una cuarta parte o «Fase 4» que ocurre después de que se aprueba una intervención para que la usen los pacientes e involucra posibles estudios de seguimiento para comprender más sobre cómo funciona el medicamento en otros grupos no incluidos en los estudios iniciales o para responder a otras preguntas (por ejemplo, puede dosificar el medicamento con menos frecuencia y aun así obtener buenos resultados). Por lo general, en el espacio de los trastornos raros, a menudo hay una superposición entre cada fase porque hay menos pacientes para inscribir en los ensayos y, a veces, existe la oportunidad de acortar el cronograma de desarrollo general porque la necesidad de terapias es muy grande.
Los estudios clínicos pueden ser de intervención o de observación. Los ensayos clínicos de intervención son estudios que evalúan la seguridad y la eficacia de un tratamiento para un trastorno. Podemos recordar esto al mirar el nombre «intervencionista» y pensar: intervenir con el progreso del trastorno. Los estudios observacionales son proyectos de investigación que evalúan las características y la progresión del trastorno a lo largo del tiempo, pero no incluyen el uso de una intervención. Del mismo modo, podemos recordar esto mirando el término «observacional» y pensar: observar un trastorno.
En los ensayos clínicos, los grupos de personas que se prueban y evalúan durante la duración de ese ensayo se denominan grupos de tratamiento. Estos grupos pueden estar formados por individuos que están recibiendo la terapia y un grupo de control, o grupo de comparación para medir el efecto de la intervención terapéutica. Un grupo de placebo es un tipo de grupo de control compuesto por personas que no reciben el medicamento terapéutico, sino que reciben un medicamento inactivo (por ejemplo, una pastilla de azúcar) que pretende parecerse al tratamiento. A menudo, los estudios son «ciegos» y esto significa que no sabe si el participante ha sido asignado al grupo de tratamiento o al grupo de control.
Si un ensayo clínico está reclutando para grupos de tratamiento o de control, aparecerá como reclutando en clinicaltrials.gov.
Para comprender si una terapia en investigación es efectiva para abordar las características de un trastorno, se deben usar o incluso desarrollar medidas apropiadas de síntomas importantes de un trastorno para evaluar el cambio antes y después de la intervención. Por ejemplo, en los ensayos clínicos de personas con trastornos convulsivos, se usa comúnmente un diario para contar cuántos y qué tipo de convulsiones tuvo una persona antes y después de tomar un tratamiento. Esto ayuda a comprender si tuvieron menos convulsiones cuando usaron el tratamiento en investigación de lo que solían tener antes. La semana pasada discutimos las medidas de resultados (outcome measures), o las pruebas utilizadas para determinar si un tratamiento tenía algún tipo de efecto en un individuo. A menudo, estas medidas de resultado se enumeran como puntos finales (endpoint) en un ensayo clínico, donde los investigadores predicen el cambio esperado en estos resultados al final del estudio. Los puntos finales también pueden incluir biomarcadores, un tipo de medida de procesos dentro del cuerpo como un análisis de sangre o un EEG. Los avances en la identificación de biomarcadores en el síndrome de Angelman están en curso y podrían incluir medidas como potencia delta elevada en registros de EEG, información de sueño relacionada con EEG, UBE3A en niveles de líquido cefalorraquídeo, etc.
Estos son algunos de los términos más frecuentes asociados con los ensayos clínicos y, si desea obtener una explicación más detallada, vea la charla vinculada «Conceptos básicos de los ensayos clínicos: lo que los padres deben saber sobre la participación en los ensayos» https://www.youtube.com/watch?v=yCZ-oT1abPc impartida por Jennifer Panagoulias en la Cumbre de Ciencias de 2022 y Gala.