Anuncio del estudio
07 diciembre 2022
Estimados socios del SĆndrome de Angelman a nivel global,
Como parte de nuestro compromiso continuo de compartir actualizaciones importantes y oportunas sobre nuestro programa clĆnico en el SĆndrome de Angelman (SA), nos complace anunciar que todos los participantes de la primera parte o la parte de Dosis MĆŗltiple Ascendente (MAD) del estudio TANGELO han tenido Ć©xito y han pasado a la segunda parte o parte de extensiĆ³n a largo plazo (LTE) de TANGELO. Esta parte evalĆŗa diferentes niveles de dosis con intervalos mĆ”s largos entre administraciones para un perĆodo prolongado de tiempo para analizar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del Rugonersen.
AdemĆ”s, como testimonio de nuestro compromiso con el sĆndrome de Angelman, nos complace anunciar que estamos ampliando nuestra cartera para apoyar aĆŗn mĆ”s el desarrollo de opciones de tratamiento en el SA. Sobre la base del importante trabajo realizado junto con la comunidad SA, como el modelo de concepto de enfermedad, el estudio observacional FREESIAS y muchas colaboraciones en fases preclĆnicas con socios acadĆ©micos, ademĆ”s de nuestra investigaciĆ³n en curso con Rugonersen, estĆ”n ampliando nuestra cartera de desarrollo de fĆ”rmacos en el sĆndrome de Angelman a ALOGABAT, un modulador de GABA que es administrado como una pastilla vĆa oral una vez al dĆa. Siguiendo con la informaciĆ³n compartida en la gala FAST 2022 de actualizaciĆ³n de la industria farmacĆ©utica, estamos planeando un nuevo ensayo clĆnico que explorarĆ” el potencial de ALOGABAT como tratamiento para individuos con sĆndrome de Angelman con genotipo deleciĆ³n.
Esto refleja nuestro objetivo de encontrar tratamientos potenciales para trastornos neurogenĆ©ticos raros como el sĆndrome de Angelman. Nosotros creemos que es importante desarrollar una serie de enfoques diferentes para abordar enfermedades complejas como el SA. Dirigirse al sĆndrome de Angelman de maneras mĆŗltiples, y potencialmente complementarias, puede aumentar las posibilidades de desarrollar un tratamiento eficaz y, en Ćŗltima instancia, mejorar la atenciĆ³n al paciente.
ĀæPor quĆ© estamos investigando alogabat?
El sĆndrome de Angelman es un trastorno complejo y heterogĆ©neo causado por una alteraciĆ³n del gen UBE3A, que es vital para la forma en que el cerebro controle el habla, el movimiento y el aprendizaje.
La investigaciĆ³n muestra que las personas con deleciĆ³n muestran sĆntomas mĆ”s graves que otros genotipos del sĆndrome de Angelman. Esto sugiere que otros genes mĆ”s allĆ” del UBE3A, cuando se eliminan, pueden contribuir a agravar los sĆntomas.
Algunos de estos genes, que se encuentran cerca del gen UBE3A en el mismo cromosoma 15, se denominan GABRB3, GABRA5 y GABRG3 y se eliminan en el cromosoma materno en individuos con genotipo de deleciĆ³n. Estos tres genes contienen la informaciĆ³n para codificar tres proteĆnas que se ensamblan para formar los receptores GABAA Ī±5.
Un receptor como el receptor GABAA Ī±5 es una proteĆna que reside en las cĆ©lulas cerebrales y que funciona como un ojal de cerradura donde la llave es un neurotransmisor o una sustancia que el cerebro utiliza para comunicarse dentro de sus cĆ©lulas. La llave reconocida por el ojal de cerradura GABAA Ī±5 es un neurotransmisor llamado GABA. GABA y los receptores GABAA Ī±5 juegan un papel importante en el desarrollo del cerebro, el sueƱo, el comportamiento y el control de las convulsiones, y porque la cantidad de GABAA Ī±5 se reduce en individuos con sĆndrome de Angelman con deleciĆ³n, pueden desempeƱar un papel para el agravamiento de los sĆntomas observado en estos individuos.
ĀæQuĆ© es ALOGABAT?
ALOGABAT es una molĆ©cula conocida como modulador alostĆ©rico positivo, lo que significa que mejora la actividad de los receptores GABAA Ī±5 en presencia del neurotransmisor GABA. ALOGABAR puede restaurar el funcionamiento de GABA en individuos con SA con genotipo de deleciĆ³n y puede mejorar algunos de los sĆntomas y potencialmente ayudar al desarrollo del cerebro. Esto tiene el potencial de provocar un beneficio en pacientes con deleciĆ³n independiente y adicional al beneficio esperado de los tratamientos destinados exclusivamente a restaurar la funciĆ³n UBE3A.
ĀæCĆ³mo serĆ” el estudio ALOGABAT?
El estudio ALOGABAT es un estudio de fase IIa. La primera parte del estudio investigarĆ” la farmacocinĆ©tica o lo que el medicamento realiza en el cuerpo, asĆ como la seguridad y tolerabilidad del ALOGABAT. La segunda parte del estudio es una prueba de mecanismo que comprobarĆ” diferentes dosis de ALOGABAT y su efecto en el electroencefalograma (EEG).
Los detalles del estudio (nĆŗmero de ensayo: NCT05630066) son los siguientes:
- El estudio es un estudio abierto, lo que significa que todos los participantes recibirƔn ALOGABAT.
- Los participantes recibirĆ”n ALOGABAT como una pastilla oral para ingerir una vez al dĆa durante 12 semanas.
- Se planea que el estudio estĆ© abierto a niƱos y adolescentes (de 5 a 17 aƱos) con SA genotipo de deleciĆ³n.
- EstĆ” previsto que el estudio se ejecute en hasta 6 paĆses.
- Nuestro objetivo es comenzar a reclutar en la primera mitad de 2023.
Compartiremos mƔs detalles del estudio tan pronto como sea posible. Mientras tanto, hemos desarrollado un breve documento de preguntas y respuestas al final de esta carta que cubre algunos de los puntos clave.
ĀæQuĆ© significa esto para la comunidad SA?
El anuncio de hoy es un hito importante. Abre una nueva vĆa de investigaciĆ³n y nos acerca un paso mĆ”s a nuestro objetivo final de ofrecer tratamientos futuros efectivos para el sĆndrome de Angelman. Como todos somos conscientes de que desarrollar un nuevo medicamento es un proceso largo y complejo, avances en la investigaciĆ³n solo son posibles con su cooperaciĆ³n continua y estamos extremadamente agradecidos por el apoyo de la comunidad del sĆndrome de Angelman.
Gracias de nuevo por su apoyo continuo y si tiene alguna pregunta sobre este anuncio, por favor no dude en ponerse en contacto con nosotros.
Sinceramente;
Dra. Brenda Vincenzi Shady Sedhom
Directora mĆ©dico senior Director global para colaboraciĆ³n de pacientes
PD neurociencia
Preguntas y respuestas
ĀæA quiĆ©n estarĆ” abierto el ensayo clĆnico de ALOGABAT?
El ensayo estarĆ” abierto a niƱos y adolescentes con genotipo de deleciĆ³n de SA de 5 a 17 aƱos.
ĀæCuĆ”ndo comenzarĆ”?
Actualmente estamos manteniendo conversaciones con las autoridades sanitarias para ultimar los detalles del ensayo clĆnico y nuestro objetivo es comenzar en la primera mitad de 2023.
ĀæDĆ³nde se realizarĆ” la prueba?
EstĆ” previsto que el estudio se ejecute en hasta 6 paĆses.
ĀæDĆ³nde puedo encontrar mĆ”s informaciĆ³n sobre el ensayo?
Se puede encontrar mĆ”s informaciĆ³n en www.clinicaltrial.gov y www.forpatients.com.
ĀæCĆ³mo puedo asegurarme de que mi hijo estĆ© inscrito en el estudio?
Si cree que su hijo puede cumplir con los criterios de inclusiĆ³n del ensayo, una vez que los detalles del estudio hayan sido anunciados y el estudio comience la inscripciĆ³n, debe hablar con el mĆ©dico de su hijo o especialista.
ĀæCĆ³mo se seleccionarĆ”n los sitios de estudio?
Se considerarĆ”n mĆŗltiples factores al elegir nuestros sitios de estudio para ALOGABAT. Estos incluyen normas y reglamentos internacionales, nacionales y locales aplicables, asĆ como el nivel de experiencia con estudios del sĆndrome de Angelman del potencial lugar. TambiĆ©n revisaremos la infraestructura y la capacidad que el lugar potencial tiene para ejecutar el estudio junto con sus actividades habituales del hospital, cĆ³mo de rĆ”pidos y efectivos pueden ser para iniciar el estudio, la poblaciĆ³n local de pacientes con sĆndrome de Angelman y factores de accesibilidad geogrĆ”fica.
ĀæEstĆ” Roche planeando otros ensayos clĆnicos con ALOGABAT?
Este es el primer ensayo que realizaremos con ALOGABAT para pacientes con SA. Dependiendo de los resultados, se considerarĆ” la posibilidad de establecer ensayos adicionales.
ĀæSeguirĆ”n probando con Rugonersen (TANGELO) en el sĆndrome de Angelman?
SĆ. Continuaremos nuestro programa de desarrollo clĆnico con Rugonersen. MĆ”s informaciĆ³n la puede encontrar a travĆ©s del sitio web de www.clinicaltrial.gov y nuestro sitio web www.forpatients.com.
ĀæConsidera planificar mĆ”s ensayos clĆnicos en Rugonersen solo en 2026?
A la luz de los resultados del perfil aceptable de seguridad y tolerabilidad de Rugonersen, asĆ como las prometedoras seƱales preliminares, analizaremos el conjunto de datos, incluidos los datos entrantes de la fase de extensiĆ³n a largo plazo en los prĆ³ximos meses en preparaciĆ³n de los prĆ³ximos pasos con el objetivo es continuar con el desarrollo clĆnico de Rugonersen antes de 2026.
