Comunidado Ionis

Ionis anuncia resultados preliminares positivos del ensayo de fase 1/2a de ION582 para el síndrome de Angelman

16 de mayo de 2024 a las 7:00 a. m. EDT

• ION582 demostró mejoras consistentes en múltiples dominios funcionales en pacientes con síndrome de Angelman
• ION582 fue seguro y bien tolerado en todos los niveles de dosis
• Ionis planea llevar ION582 a un ensayo fundamental
• Los datos detallados de ION582 se presentarán en la próxima reunión médica

CARLSBAD, California, 16 de mayo de 2024 /PRNewswire/ — Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) ha anunciado hoy que ha obtenido datos positivos del estudio abierto de fase 1/2a HALOS del medicamento experimental ION582 para el síndrome de Angelman. ION582 demostró ser seguro y bien tolerado en el estudio y mostró beneficios alentadores y consistentes en personas que viven con el síndrome de Angelman, con las mejoras más notables observadas en áreas clave de funcionamiento, como la cognición, la comunicación y la función motora.

Ionis también anunció que continuará en solitario con el programa de investigación de la molécula ION582 como parte de la cartera líder de medicamentos potencialmente transformadores de Ionis para enfermedades neurológicas graves. Ionis planea revisar los resultados de la Fase 1/2a de ION582 con las autoridades reguladoras para diseñar un ensayo clínico pivotal. Biogen ha optado por no ejercer su opción de licenciar ION582.

«Actualmente no existen tratamientos aprobados para el síndrome de Angelman, que causa retrasos en el desarrollo, deterioro cognitivo y problemas graves de comunicación y la mayoría de las personas que lo tienen no pueden hablar o vivir de forma autónoma», dijo la Dra. Lynne Bird, profesora de pediatría clínica en la UC San Diego e investigadora del estudio HALOS. «Nos sentimos alentados por las mejoras positivas y consistentes observadas en el estudio HALOS en múltiples escalas de medición, ya que estas mejoras funcionales podrían tener un impacto transformador en las vidas de las personas que viven con el síndrome de Angelman y en sus cuidadores. También nos sentimos alentados por el perfil favorable de seguridad y tolerabilidad observado en el estudio, que es particularmente importante cuando se trata a niños. Ciertamente tenenmos muchas expectativas de continuar evaluando el ION582 en un ensayo clínico pivotal».

El síndrome de Angelman es causado por una pérdida de la función en el gen UBE3A materno. ION582 está diseñado para eliminar el silenciamiento del alelo UBE3A paterno con el fin de aumentar la producción de la proteína UBE3A en el cerebro. Se estima que el síndrome de Angelman afecta a una de cada 12.000 a 20.000 personas en todo el mundo.¹ Se presenta con retrasos profundos y graves en el desarrollo del funcionamiento motor, lingüístico y cognitivo, además de convulsiones y ataxia. Es un trastorno grave del neurodesarrollo que se presenta en la primera infancia, lo que resulta en una dependencia completa de un cuidador.

«Nos sentimos alentados por los datos del estudio HALOS y nos complace agregar este prometedor medicamento a nuestra creciente cartera independiente de medicamentos neurológicos», dijo Brett Monia, Ph.D., director ejecutivo de Ionis. «Esperamos compartir datos detallados en la próxima reunión de la Fundación del Síndrome de Angelman y llevar el ION582 a la fase de ensayo clínico pivotal. Las personas con síndrome de Angelman se enfrentan a importantes desafíos de desarrollo neurológico y no tienen terapias aprobadas en la actualidad. Estamos comprometidos a trabajar en estrecha colaboración con la comunidad, los investigadores y los reguladores para avanzar en este prometedor medicamento en investigación».

La parte 1 del ensayo HALOS fue un estudio de dosis ascendente múltiple (MAD) de tres meses de duración en 51 pacientes de entre 2 y 50 años, en el que se evaluaron tres dosis de ION582. Todos los pacientes elegibles hicieron la transición a la parte de extensión a largo plazo (LTE) o Parte 2 del estudio, que evalúa las dos dosis más altas de ION582 durante 12 meses adicionales. La Parte 3 del estudio evaluará a los pacientes elegibles durante tres años adicionales. Se obtuvieron resultados preliminares de todos los pacientes a los cuatro meses (un mes después de la última dosis MAD) y a los seis meses, y fueron consistentes con los hallazgos preliminares informados en la reunión de la Fundación para la Terapéutica del Síndrome de Angelman (FAST) en noviembre de 2023. Los principales datos preliminares obtenidos son:

• El objetivo principal del ensayo es evaluar la seguridad del ION582 y se observó que fue seguro y bien tolerado en todos los niveles de dosis. Los eventos adversos en el ensayo fueron consistentes con las historias clínicas de los pacientes, el diagnóstico de síndrome de Angelman o los relacionados con la administración intratecal.
• ION582 mostró efectos consistentes en múltiples medidas objetivas y subjetivas utilizadas para evaluar el funcionamiento en personas que viven con el síndrome de Angelman. Éstas incluyen la escala Bayley-4, una evaluación objetiva del funcionamiento clínico por parte de los médicos, la escala de Cambio de Mejora Global Clínica del Síndrome de Angelman (SAS-CGI-C), que evalúa las impresiones de los médicos, y las escalas Vineland-3 y la de Capacidad de Comunicación Informada por el Observador (ORCA), que son herramientas de evaluación informadas por los padres. Estos resultados positivos se correlacionaron con cambios positivos en la actividad del EEG, incluida una reducción en la actividad delta de ondas lentas.
• A los seis meses, aproximadamente el 65% de los pacientes mostraron una mejoría en la cognición medida con el Bayley-4. Si bien no se deben hacer comparaciones directas, estas mejoras superaron las mejoras observadas en estudios de historia natural para un período de tiempo similar.
• A los seis meses, aproximadamente el 70% de los pacientes mostraron mejoría en las medidas de comunicación receptiva y/o expresiva del Bayley-4. Si bien no se deben hacer comparaciones directas, estas mejoras superaron las mejoras observadas en estudios de historia natural para un período de tiempo similar.
• A los seis meses, aproximadamente el 65% de los pacientes mostraron mejoras de habilidades motoras finas y gruesas en mediciones hechas con el instrumento Bayley-4. Si bien no se deben hacer comparaciones directas, estas mejoras superaron las mejoras observadas en estudios de historia natural para un período de tiempo similar.

Ionis espera informar los resultados detallados del estudio HALOS en la reunión de la Fundación del Síndrome de Angelman en julio. ION582 ha recibido la designación de medicamento huérfano en los EE. UU. El ensayo abierto de fase 1/2a HALOS evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinamia, además de ciertas medidas de resultados clínicos. ION582 se administra por vía intratecal en el líquido cefalorraquídeo con una punción lumbar. Para obtener más información sobre el estudio HALOS (NCT05127226), visite clinicaltrials.gov.