7 de octubre de 2021 08:00 ET | Fuente: Ultragenyx Pharmaceutical Inc .; GeneTx Biotherapeutics LLC
SARASOTA, Fla. Y NOVATO, Calif., 7 de octubre de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – GeneTx Biotherapeutics LLC y Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE), empresas asociadas en el desarrollo de GTX-102, un tratamiento en investigación para Angelman síndrome, anunció hoy que el primer paciente ha sido dosificado en el estudio de fase 1/2 en Canadá con otros tres pacientes inscritos y programados para comenzar con la dosificación.
«Hemos estado trabajando activamente con nuestros investigadores principales en las tres regiones durante los últimos meses para ejecutar de manera eficiente este ensayo de fase 1/2 y ahora podemos avanzar rápidamente con la inscripción al estudio», dijo Scott Stromatt, MD, director médico de GeneTx . «Este es un estudio en profundidad para evaluar tanto la seguridad como las medidas de eficacia en múltiples dominios en el síndrome de Angelman que nos informará sobre los puntos finales óptimos para evaluar en el programa de registro».
El estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta, de dosis múltiples y escalada de dosis está evaluando la seguridad, tolerabilidad y eficacia de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman que tienen un diagnóstico genéticamente confirmado de deleción materna completa del gen UBE3A. El estudio evaluará la escala de cambio de impresión clínica global general después de las dos primeras dosis, junto con un panel de otras evaluaciones de eficacia para los dominios impactados en Angelman, que incluyen comunicación, sueño, comportamiento, habilidades motoras gruesas, habilidades motoras finas y convulsiones. , que se medirá el día 128.
“El programa de dosificación en los tres brazos de este estudio, en el Reino Unido, Canadá y los EE. UU., Está diseñado para lograr un rango de dosis acumulativa similar al estudio original donde vimos un impacto en los dominios comenzando con la dosis más baja de 3.3 mg y mejoras significativas con 13-20 mg de dosis acumulada en pacientes más jóvenes ”, dijo Emil D. Kakkis, MD, Ph.D., director ejecutivo y presidente de Ultragenyx. «Basándonos en los datos anteriores, creemos que este estudio debería contribuir de manera significativa a nuestra comprensión de la respuesta a la dosis y la seguridad en este programa».
Acerca del diseño del estudio de fase 1/2 GTX-102 en Canadá y el Reino Unido.
Según el protocolo aprobado en el Reino Unido y Canadá, se inscribirán 12 pacientes en dos cohortes divididas por edad: los pacientes de 4 a <8 años se inscribirán en la Cohorte 4, y los pacientes de 8 a <18 años se inscribirán en la Cohorte 5. Dos en la cohorte más joven y dos en la cohorte más vieja serán inscritos primero y evaluados después de dos dosis por una junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB). El DSMB revisará los datos de seguridad disponibles y proporcionará una recomendación sobre la inscripción para los 8 pacientes restantes.
Las dosis iniciales en la cohorte 4 más joven y en la cohorte 5 de mayor edad serán de 3,3 y 5 mg, respectivamente. Los pacientes recibirán dos dosis y se evaluará su seguridad y eficacia antes de pasar a incrementos escalonados en la dosificación. Si está indicado, aumentarán un paso para dos dosis más con aumentos de dosis según la respuesta y el control de seguridad mejorado. Luego, los pacientes pasarán a una fase de dosis de mantenimiento durante la cual recibirán GTX-102 cada tres meses y se continuará monitoreando la respuesta y la seguridad. En esta fase, la titulación de la dosis individual puede continuar hasta una dosis máxima de 14 mg si se mantiene la seguridad y la respuesta clínica no se califica como «muy mejorada» por la escala de impresión clínica global en al menos dos o más dominios.
Una actualización preliminar sobre los primeros pacientes estará disponible al final del año, y se anticipa que los datos completos de los 12 pacientes en el brazo del estudio del Reino Unido / Canadá se esperan a mediados de 2022 después de completar el día 128 del protocolo.
Acerca del síndrome de Angelman
El síndrome de Angelman es un trastorno neurogenético poco común causado por la pérdida de función del alelo del gen UBE3A heredado por la madre. El patrón de herencia específico de la madre del síndrome de Angelman se debe a la impronta genómica de UBE3A en las neuronas del sistema nervioso central, un fenómeno natural en el que se expresa el alelo UBE3A materno y no el UBE3A paterno. El silenciamiento del alelo paterno UBE3A está regulado por la transcripción antisentido UBE3A (UBE3A-AS), el objetivo previsto de GTX-102. En casi todos los casos de síndrome de Angelman, el alelo materno UBE3A falta o está mutado, lo que resulta en una expresión de proteína limitada o nula. Esta afección generalmente no se hereda, sino que ocurre espontáneamente. Se estima que afecta a 1 de cada 12.000 a 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo.
Las personas con síndrome de Angelman tienen retraso en el desarrollo, problemas de equilibrio, deterioro motor y convulsiones debilitantes. Algunas personas con síndrome de Angelman no pueden caminar y la mayoría no habla. La ansiedad y la alteración del sueño pueden representar serios desafíos en las personas con síndrome de Angelman. Si bien las personas con síndrome de Angelman tienen una esperanza de vida normal, requieren atención continua y no pueden vivir de forma independiente. El síndrome de Angelman no es un trastorno degenerativo, pero la pérdida de la expresión de la proteína UBE3A en las neuronas da como resultado comunicaciones anormales entre las neuronas. El síndrome de Angelman a menudo se diagnostica erróneamente como autismo o parálisis cerebral. Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Angelman; sin embargo, varios síntomas de este trastorno se pueden revertir en modelos animales adultos del síndrome de Angelman, lo que sugiere que la mejora de los síntomas se puede lograr potencialmente a cualquier edad.
Acerca de la GTX-102
GTX-102 es un oligonucleótido antisentido en investigación administrado mediante administración intratecal y diseñado para apuntar e inhibir la expresión de UBE3A-AS. Los estudios no clínicos muestran que GTX-102 reduce los niveles de UBE3A-AS y reactiva la expresión del alelo paterno UBE3A en neuronas del SNC. La reactivación de la expresión paterna de UBE3A en modelos animales del síndrome de Angelman se ha asociado con mejoras en algunos de los síntomas neurológicos asociados con la afección. La GTX-102 recibió la designación de medicamento huérfano, la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de vía rápida de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). En agosto de 2019, GeneTx y Ultragenyx anunciaron una asociación para desarrollar GTX-102, y Ultragenyx recibió una opción exclusiva para adquirir GeneTx.
Acerca de GeneTx Biotherapeutics
GeneTx Biotherapeutics LLC es una empresa de biotecnología de nueva creación que se centra en desarrollar y comercializar un tratamiento antisentido seguro y eficaz para el tratamiento del síndrome de Angelman. GeneTx fue lanzado por FAST, una organización de defensa del paciente y el mayor patrocinador no gubernamental de la investigación del síndrome de Angelman. GeneTx obtuvo la licencia de los derechos de propiedad intelectual de tecnología antisentido del Sistema Universitario Texas A&M en diciembre de 2017.
Acerca de Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Ultragenyx es una empresa biofarmacéutica comprometida con brindar nuevas terapias a los pacientes para el tratamiento de enfermedades genéticas raras y ultrararas graves. La compañía ha creado una cartera diversa de medicamentos aprobados y candidatos a tratamiento destinados a abordar enfermedades con una alta necesidad médica insatisfecha y una biología clara, para las que generalmente no existen terapias aprobadas para tratar la enfermedad subyacente.
La empresa está dirigida por un equipo directivo con experiencia en el desarrollo y comercialización de terapias para enfermedades raras. La estrategia de Ultragenyx se basa en el desarrollo de fármacos rentables y rentables, con el objetivo de ofrecer terapias seguras y eficaces a los pacientes con la máxima urgencia.
Para obtener más información sobre Ultragenyx, visite el sitio web de la empresa en: www.ultragenyx.com.
Declaraciones prospectivas
Excepto por la información histórica contenida en este documento, los asuntos establecidos en este comunicado de prensa, incluidas las declaraciones relacionadas con las expectativas y proyecciones de Ultragenyx con respecto a sus planes y objetivos comerciales para GTX-102, el potencial terapéutico y los beneficios clínicos de GTX-102, las expectativas con respecto a la seguridad y tolerabilidad de GTX-102, y los desarrollos clínicos futuros para GTX-102 son declaraciones prospectivas dentro del significado de las disposiciones de «puerto seguro» de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Tales declaraciones prospectivas implican riesgos sustanciales y incertidumbres que podrían causar que nuestros programas de desarrollo clínico, colaboración con terceros, resultados futuros, desempeño o logros difieran significativamente de los expresados o implícitos en las declaraciones prospectivas. Dichos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, la capacidad de la empresa y GeneTx para desarrollar con éxito GTX-102 en dosis más bajas, incluida la resolución de eventos adversos que se observaron en dosis más altas, si las dosis más bajas de GTX-102 son suficientemente efectivas para apoyar el desarrollo continuo del programa, los efectos de la pandemia COVID-19 en las actividades clínicas de la empresa, los resultados comerciales y operativos, los riesgos relacionados con la dependencia de socios externos para realizar ciertas actividades en nombre de la empresa, la incertidumbre y los posibles retrasos relacionados con desarrollo de fármacos clínicos, oportunidades de mercado menores de lo anticipado para los productos de la compañía y productos candidatos, riesgos de fabricación, competencia de otras terapias o productos y otros asuntos que podrían afectar la suficiencia de efectivo existente, equivalentes de efectivo e inversiones a corto plazo para financiar operaciones, el los resultados operativos futuros y el rendimiento financiero de la empresa, el momento del ensayo clínico ac tividades y resultados de informes de los mismos, y la disponibilidad o potencial comercial