Genotipo – Mosaico
Genotipos del síndrome de Angelman: mosaico (1% de los casos)
El síndrome de Angelman por mosaicismo es un genotipo raro. Una persona con mosaicismo tiene una mezcla de células que producen UBE3A y células que no producen UBE3A en el cuerpo. Se estima que en la mayoría de los casos reportados entre el 5% y el 20% de las células tienen expresión materna, aunque se reportan entre el 1% y el 40%.
El mosaicismo se asocia más comúnmente es un síndrome de Angelman por defecto de impronta causado por una metilación, pero también se han informado casos con deleciones. El mosaicismo suele ocurrir después de la concepción, durante el desarrollo de un embrión. En consecuencia, se espera que la probabilidad de que un futuro hijo tenga mosaicismo por síndrome de Angelman sea muy baja.
De hecho, el mosaicismo jugó un papel clave en nuestra comprensión de por qué creemos que el síndrome de Angelman se puede curar.
En 2004, la revista Human Molecular Genetics publicó un artículo que informaba sobre un subconjunto de personas con síndrome de Angelman que expresaban un pequeño porcentaje de UBE3A. Esa pequeña cantidad estaba marcando una gran diferencia. Una persona que expresaba entre 1 y 5 % de UBE3A tenía pocas o ninguna convulsión; Era ambulatorio e incluso hablaba algo. El 20 % de la expresión UBE3A significó que no hubo convulsiones, que la ataxia fue mínima o nula y que la persona expresaba oraciones orales. Lo que esto significaba era que nuestros seres queridos no necesitaban llegar al 100% de expresión de UBE3A, ni siquiera algo parecido. En pocas palabras: un poco de proteína UBE3A es de gran ayuda.
Esto también significa que las personas que viven con SA mosaico presentan una complicación específica para los investigadores, reguladores y aquellos a cargo de la inclusión en ensayos clínicos en las compañías farmacéuticas, quienes están preocupados de que un tratamiento pueda causar una sobreexpresión en el subconjunto de células que sabemos que expresan la proteína materna del gen UBE3A. En FAST, creemos que se trata de una minoría de células (1-20 % en general) y, por lo tanto, no debe considerarse una preocupación grave, que es la posición que afirmamos ante quienes están en los espacios farmacéuticos y de investigación. Luchamos todos los días para asegurarnos de que ningún genotipo, ni siquiera el más raro, quede atrás.
