Genotipos del síndrome de Angelman: mutación (5-11% de los casos)
Algunas personas viven con SA porque tienen una diferencia en el gen UBE3A. Como recordatorio, un gen es una instrucción para producir una proteína que el cuerpo necesita. Cada gen está formado por sustancias químicas llamadas nucleótidos que forman el ADN. Los nucleótidos del ADN, llamados A, C, T y G, están dispuestos en un orden muy específico que la célula lee para producir la proteína UBE3A. Una diferencia en los nucleótidos del ADN se llama variante, también conocida como mutación.
Se ha descubierto que el gen UBE3A tiene muchas variantes diferentes y, diferentes tipos de variantes. La siguiente tabla proporciona un ejemplo de un gen como frase y luego enumera diferentes tipos de variantes para demostrar cómo pueden afectar el gen.
Se considera que todo individuo que tiene una mutación en UBE3A tiene el genotipo de mutación. Sin embargo, los diferentes tipos de variantes y las diferentes ubicaciones de las variantes dentro del gen UBE3A pueden afectar la proteína UBE3A de diferentes formas, por lo que puede haber una variabilidad significativa entre las personas que viven con la mutación SA.
Mi ser querido tiene una variante UBE3A, pero no estoy seguro de qué tipo de mutación se trata. ¿Cómo interpreto el informe?
¿Se hereda la mutación SA?
Las variantes de UBE3A pueden ser nuevas en el óvulo que produjo a la persona con síndrome de Angelman o pueden heredarse de la madre que también porta la variante. En consecuencia, es importante realizar pruebas a la madre para detectar la variante. Si la madre no tiene la variante, la probabilidad de que un futuro hijo tenga la variante UBE3A que causa el síndrome de Angelman es inferior al 1%. Esto significa que al menos el 99% de las veces, los futuros niños no tendrán la variante UBE3A que causa el síndrome de Angelman. La probabilidad no es cero porque se han reportado casos raros en los que la mujer tenía múltiples óvulos con la variante o en realidad portaba la variante en algunas de las células de su cuerpo.
Si la madre tiene la variante UBE3A, cada hijo tiene un 50 % de posibilidades de heredar la variante UBE3A y, por lo tanto, tener SA, y cada niño tiene un 50 % de posibilidades de heredar el otro gen UBE3A de la madre (que es funcional) y no tener SA. Si la madre tiene la variante, sus hermanos y otros familiares también pueden tener la variante. Pueden considerar la posibilidad de realizar pruebas genéticas para comprender las posibilidades de sus hijos.
Todas las compañías farmacéuticas han declarado que quieren tener el grupo más consistente para las primeras fases de los ensayos clínicos (Fase 1/2) y, en muchos casos, quieren comenzar con los más gravemente afectados. Esto generalmente se considera deleciones, pero en ciertos ensayos también se incluyen mutaciones. Dos de los ensayos clínicos actuales están inscribiendo a personas que viven con síndrome de Angelman por mutación. Visita la página de ensayos clínicos para conocer más sobre ellos.